бета-нафирон
также известный как
1-(2-нафтил)-2-пирролидин-1-илпентан-1-он гидрохлорид
СИНТЕЗ:
1-(2-нафтил)пентан-1-он: В колбу емкостью 250 мл вносят 12,0 г нафталина (100 ммоль), 150 мл хлороформа, 13,2 г пентаноилхлорида (110 ммоль) и ставят перемешивать на ледяную баню. 14 г безводного хлорида алюминия (110 ммоль) осторожно добавляли небольшими порциями с такой скоростью, чтобы поддерживать экзотермическую реакцию и выделение HCl под контролем. Реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение 4 часов при комнатной температуре. Затем ее осторожно заливали примерно 100 г льда. Органическую фазу промыли 100 мл 5% NaOH, 100 мл воды, высушили над Na2SO4 и выпарили in vacuo. Осталось 14,26 г желтого масла, которое медленно кристаллизовалось (67% выход неочищенного продукта, вероятно, содержащего также некоторое количество 1-(1-нафтил)пентан-1-она).
Гидрохлорид 1-(2-нафтил)-2-пирролидин-1-илпентан-1-она: В 250 мл колбу с 14 г неочищенного 1-(2-нафтил)пентан-1-она (66 ммоль) в 100 мл сухого дихлорметана добавили 240 мг безводного AlCl3 (2 моль%). При перемешивании в ледяной бане по каплям добавляли раствор 3,4 мл брома в 35 мл дихлорметана (Внимание: выделяется газ HBr!). Через 3 часа, когда ледяная баня растаяла, реакцию гасили 100 мл воды со льдом. Органическую фазу промывали 100 мл воды, сушили над безводным Na2CO3 и фильтровали в 250 мл колбу. Туда добавили 10 мл пирролидина (140 ммоль) и оставили перемешиваться на ночь (хотя реакция завершилась через 1 ч, согласно мониторингу TLC). В течение первого часа температура повышалась от 20 до 30°C. Реакционную смесь промыли 100 мл 1% NaOH, 100 мл воды и тщательно выпарили in vacuo. Осталось 15,6 г коричневого масла, которое растворили в 70 мл 1М соляной кислоты, трижды промыли 25 мл диэтилового эфира и выпарили досуха. То, что осталось, тритурировали с 30 мл изопропанола и выпарили. Эту операцию повторяли еще несколько раз, пока не осталось сухое твердое вещество. Коричневое твердое вещество перекристаллизовали из изопропанола, отфильтровали в вакууме и промыли диэтиловым эфиром. Полученные 7,38 г кристаллического материала (выход 35%) имели м.п., соответствующую указанной в литературе, но были небелыми. Поэтому его перекристаллизовали из ацетонитрила, получив бесцветный светлый кристаллический материал: м.п. 221-223°C (лит.1).a m.p. 221-223°C); 1H ЯМР (ДМСО-d6) 0,79 (т, 3H), 1,0-1,2 (м, 1H), 1,2-1,4 (м, 1H), 1,8-2,2 (м, 6H), 3,05-3.3 (м, 2H), 3,45-3,60 (м, 1H), 3,6-3,75 (м, 1H), 5,70 (м, 1H), 7,74 (м, 2H), 8,0-8,2 (м, 4H), 8,90 (с, 1H), 10,6 (с, 1H).
ДОЗА: 50 - 100 мг (порог 10 мг)
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 5 - 10 ч
По окончании биопроб будет продолжена работа с другими соединениями:
1-(2-нафтил)-2-пирролидин-1-илпент-4-ен-1-он (бета-нафиренон)
2-пирролидин-1-ил-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пентан-1-он (тетрагидро-бета-нафирон)
2-пирролидин-1-ил-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пент-4-ен-1-он (тетрагидро-бета-нафиренон)
также известный как
1-(2-нафтил)-2-пирролидин-1-илпентан-1-он гидрохлорид
СИНТЕЗ:
1-(2-нафтил)пентан-1-он: В колбу емкостью 250 мл вносят 12,0 г нафталина (100 ммоль), 150 мл хлороформа, 13,2 г пентаноилхлорида (110 ммоль) и ставят перемешивать на ледяную баню. 14 г безводного хлорида алюминия (110 ммоль) осторожно добавляли небольшими порциями с такой скоростью, чтобы поддерживать экзотермическую реакцию и выделение HCl под контролем. Реакционную смесь оставляли перемешиваться в течение 4 часов при комнатной температуре. Затем ее осторожно заливали примерно 100 г льда. Органическую фазу промыли 100 мл 5% NaOH, 100 мл воды, высушили над Na2SO4 и выпарили in vacuo. Осталось 14,26 г желтого масла, которое медленно кристаллизовалось (67% выход неочищенного продукта, вероятно, содержащего также некоторое количество 1-(1-нафтил)пентан-1-она).
Гидрохлорид 1-(2-нафтил)-2-пирролидин-1-илпентан-1-она: В 250 мл колбу с 14 г неочищенного 1-(2-нафтил)пентан-1-она (66 ммоль) в 100 мл сухого дихлорметана добавили 240 мг безводного AlCl3 (2 моль%). При перемешивании в ледяной бане по каплям добавляли раствор 3,4 мл брома в 35 мл дихлорметана (Внимание: выделяется газ HBr!). Через 3 часа, когда ледяная баня растаяла, реакцию гасили 100 мл воды со льдом. Органическую фазу промывали 100 мл воды, сушили над безводным Na2CO3 и фильтровали в 250 мл колбу. Туда добавили 10 мл пирролидина (140 ммоль) и оставили перемешиваться на ночь (хотя реакция завершилась через 1 ч, согласно мониторингу TLC). В течение первого часа температура повышалась от 20 до 30°C. Реакционную смесь промыли 100 мл 1% NaOH, 100 мл воды и тщательно выпарили in vacuo. Осталось 15,6 г коричневого масла, которое растворили в 70 мл 1М соляной кислоты, трижды промыли 25 мл диэтилового эфира и выпарили досуха. То, что осталось, тритурировали с 30 мл изопропанола и выпарили. Эту операцию повторяли еще несколько раз, пока не осталось сухое твердое вещество. Коричневое твердое вещество перекристаллизовали из изопропанола, отфильтровали в вакууме и промыли диэтиловым эфиром. Полученные 7,38 г кристаллического материала (выход 35%) имели м.п., соответствующую указанной в литературе, но были небелыми. Поэтому его перекристаллизовали из ацетонитрила, получив бесцветный светлый кристаллический материал: м.п. 221-223°C (лит.1).a m.p. 221-223°C); 1H ЯМР (ДМСО-d6) 0,79 (т, 3H), 1,0-1,2 (м, 1H), 1,2-1,4 (м, 1H), 1,8-2,2 (м, 6H), 3,05-3.3 (м, 2H), 3,45-3,60 (м, 1H), 3,6-3,75 (м, 1H), 5,70 (м, 1H), 7,74 (м, 2H), 8,0-8,2 (м, 4H), 8,90 (с, 1H), 10,6 (с, 1H).
ДОЗА: 50 - 100 мг (порог 10 мг)
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ: 5 - 10 ч
По окончании биопроб будет продолжена работа с другими соединениями:
1-(2-нафтил)-2-пирролидин-1-илпент-4-ен-1-он (бета-нафиренон)
2-пирролидин-1-ил-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пентан-1-он (тетрагидро-бета-нафирон)
2-пирролидин-1-ил-1-(5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил)пент-4-ен-1-он (тетрагидро-бета-нафиренон)
